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本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。

《了不起的儿科医生》讲述了新一代年轻人在“儿科医生”这个特殊岗位上成长与奋斗的故事。本剧通过一个来自丽江的女孩焦佳人以儿科为舞台、在带教老师普外副主任医师邓子昂严格而又细腻的培养下，从一名专培医生成长为一名合格儿科医生的经历，向观众展现医生，尤其是儿科医生最真实的状态。

刘宋元嘉年间，天下积弊积弱，侠女骊歌（李沁饰）不解监政刘义康（秦昊饰）暗中蛰伏之志，误以为其纵容奸佞，祸患朝堂，欲借太妃寿宴献舞之机将其刺杀，不料却沦为刘义康和奸佞陆远（戚跡饰）生死相夺的棋子。阴差阳错之间，骊歌成为沈家将门嫡女，并与刘义康联姻。刘义康和骊歌民间相遇，共同调查陆远，不明身份的两人几经患难，情愫暗生，却囿于婚约只能忍痛惜别。大婚之夜，刺杀之时，四目相对，情仇难辨！陆远与太妃合谋治罪沈家，刘义康与骊歌化解误会，力破死局！边关秋犯，刘义康征战，陆远暗算，骊歌千里奔赴沙场力挽狂澜，助刘义康凯旋归朝。朝堂之内又遭到谢、王家族势力扑压，伉俪二人携手制敌，感情浴火弥坚，共同守护一片盛世昌荣。山野烂漫，梨花盛开，爱人携手，共赏繁华……

万事成（张双利 饰）在辛苦打拼了四十年后，终于在美食界有了自己的一席之地，开办了美食城里最大的餐厅，然而，事业上的成功并没能够缓解他在生活里遭受的压力。万事成有三个孩子——万嘉玲（张柏芝 饰）、万嘉乐（黄烁文 饰）和万嘉妮（冯若绮 饰），这三个孩子在他们各自的感情道路上纷纷遇到了问题。万嘉玲在三年前失去了自己的孩子，至今未能够走出阴影之中，她和丈夫的关系也因此一落千丈。万嘉乐的太太在餐厅里任劳任怨的工作，可万嘉乐非但无法体会太太的辛苦，甚至背叛了这段婚姻。万嘉妮是一名不婚主义者，却在误打误撞之中未婚先孕。

1948年，解放军发动了辽沈战役，个别城市先行解放。郴城就是其中之一。但是国民党潜伏特务、散兵游勇、惯盗悍匪等多重阴霾使郴城陷入了不战而乱的困境，混乱和萧条充斥这个大城市的角落。原地下党员秦天亮为了使群众在新政权下重拾生机，迎接挑战，接任了郴城军管会主任。秦天亮带领侦查处处长技连才、保卫处处长孙大虎以及国外留学回国的侦查顾问耶律麒开展了一场脱胎换骨的改造工作。耶律麒对新政权一直抱着怀疑态度，虽是私家侦探专家，却一直本着一天和尚撞一天钟的态度与军管会各级干部始终保持距离。但他在这些共产党人新同行的感召下，在榜样的影响下终于变成了一名坚强的战士，发挥自己的推理特长，抽丝剥茧层层深入，在领导的运筹和同事的帮助下，最终粉碎了潜伏特务企图暗杀中央领导人的阴谋。

民国时期，百姓愚昧，迷信怪力邪说。李木墩（来喜 饰）是雾城最好的木匠，精通古籍《鲁班秘术》，相传此书分为上下两册，上册研究木工技法，而下册则是诡谲叵测的邪术秘法。雾城惊现新娘失踪案，死因蹊跷，众人议论纷纷，怀疑乃李木墩利用邪术所为。李木墩为自证清白，和警探杨宗（毛宽仁 饰）、法医苏青云（彭雅琦 饰）彻查此案，发现乃凶手利用“机关术”故弄玄虚。三人默契配合，又接连破获打生桩案、木偶杀人案、车夫案等等，而这些案件的凶手和李木墩的师弟巫咸有着千丝万缕的联系。督军身死，雾城再现连环命案，引起轩然大波。李木墩三人临危受命，和巫咸斗智斗勇，最终让真相大白。他们彰显正义终将战胜愚昧与黑暗，传承并发扬中华传统文化中求真务实、破除迷信的精神内核。

陆昊（赵顺然 饰）一直希望能够成为一名出色的刑警，于是刚刚大学毕业的他自愿申请进入重案组工作。在重案组，陆昊遇见了身为组长的周远（郭晓东 饰），周远实际上是一个善良的男人，但他不太会表达关心，因此常常和陆昊产生矛盾。周远和前女友林瑶（赵予熙 饰）分手后，在阴差阳错之中搬到了编剧白小鹿（吴谨言 饰）的家中，两人开始了同居生活。而白小鹿和周远亦有着过节，曾经因为她的大大咧咧，害得周远的卧底行动差点就失败了。在白小鹿家里，陆昊结识了白小鹿的闺蜜袁明清（潘时七 饰），刚正不阿的陆昊让袁明清动了心。

林家赘婿叶冬（常喆宽 饰）扮演完美丈夫，意图得到林家的一切，妻子林夏（李艺 饰）被其陷害失明，叶冬当着瞎眼妻子的面，堂而皇之与秘书偷情、杀害林父；当林夏的双眼因叶母的虐待而复明时，一切的仇恨和邪恶都被她看在眼里，她涅槃重生向渣男复仇，一切邪恶也将被她清洗。

上海首富余佛影的孙子余创世因失恋，酒后开枪把表妹雷晓冬的恋人、自己的情敌给打死了。而这一切恰巧被沈紫君看到。沈紫君的哥哥沈心池在巡捕房当差，他为了讨好余佛影，便暗示沈紫君修改口供，好为余创世开脱罪责，然而妹妹坚决不从。余创世闻之气急败坏，并与沈紫君结下了冤仇。

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龙城军阀萧宗海的双生子之一被土匪所夺坠入山崖，被石老爹捡走抚养，从此与萧家失散。多年以后，汪伪政府在南京成立，日伪扫荡石家村将石老爹杀害，失散的孩子石山来长大成人，决定为父报仇，加入新四军。新四军科长刘秀春要求石山来扮演和他长得一模一样的文弱汉奸萧九川，潜入萧家套取日伪司令黄司令的秘密计划。性格大大咧咧的草根莽夫石山来为了完成任务，克服种种艰险，凭着出众的计谋和胆识取得萧家的信任，接近诡诈奸猾的黄司令，洞悉了日军发动细菌战的秘密。在关系着民族危亡的时刻，石山来意外与萧宗海父子相认，说服萧家共同抗日，带领伙伴和龙城百姓智取龙城，破获了日伪攻占重庆并建立细菌实验库的侵略计划。经过一系列斗争，石山来从一介草根莽夫成长为一名足智多谋的新四军指挥员，成为一名真正的抗日英雄。

古灵精怪大大咧咧同时又有着侠骨柔肠的毛头小子李逍遥（吴磊 饰），温柔娴淑单纯善良的女娲族后裔赵灵儿（孙雪宁 饰），侠肝义胆跋扈泼辣的千金小姐林月如（徐悦 饰），不谙世事懵懵懂懂的白苗女孩阿奴（童可可 饰）。他们在曾经的故事里肩负着拯救苍生的重任，经历了波澜壮阔的生离死别，铸就了不朽的传说。如今，镜头再度回到一切因缘开始的地方——余杭镇仙剑客栈，上演了一幕幕爆笑和感动交织的新的传奇。曾经的大反派拜月教主（刘骐 饰），如今已是“拜月客栈”的老板，两家客栈临街而立，是彼此最大的竞争对手。旧的回忆，新的开始，会碰撞出怎样精彩绝伦的故事呢？