故事围绕着一种在街头被称作“Soy Sauce”的毒品展开，传说，此种毒品的使用者可以获得极其美好的迷幻体验，但相应的，它也会让沉迷者变得“非人类化”。此时，一个无声世界的入侵也在悄悄的进行，人类需要一个新的英雄。而责任似乎落在了John和David，这对仅有个糊口工作的大学生身上。他们能够阻止恐怖的降临并拯救人类么？不，不，他们不能。

安迪（塞斯·罗根 Seth Rogen 饰）是一个旅行爱好者，目前，他正在兴致勃勃的准备着他的第一次公路之旅。一个人的旅程难免空虚寂寞，选择谁成为自己的旅伴成为了安迪首当其冲需要解决的问题。安迪的朋友不多，无奈之下，他只得把目光放在了自己的母亲乔伊斯（芭芭拉·史翠珊 Barbra Streisand 饰）的身上。刚刚上路，安迪就意识到自己犯了一个巨大的错误，乔伊斯的专制和自大让安迪感到忍无可忍，两人的关系几欲破裂。但是，随着时间的流逝，安迪渐渐开始发现，自己与母亲并非冰火那般无法共存，相同的基因让两人之间始终维持着血脉相通的亲切。在乔伊斯的鼓励和帮助下，安迪也渐渐找到了人生的方向。

汤玛斯（汤玛斯·曼 Thomas Mann 饰）要过生日了，他在学校里的两个好友科斯塔（奥利弗·库珀 Oliver Cooper 饰）和JB（乔纳森·丹尼尔·布朗 Jonathan Daniel Brown 饰）打算为他筹办一场最疯狂的party，洗刷掉三人的屌丝身份。趁汤玛斯父母出去度周末，三人开始着手准备，他们向高中所有能接触到的同学发出了邀请，用假身份证买了酒，还搞来了摇头丸。入夜，原本担心无人前来的三人看着一波波人潮心花怒放，尤其是其中还有许多陌生美女，令三人更加荷尔蒙爆棚。人越来越多，派对也越来越疯狂，邻居投诉不断，无法阻止人们上楼和进父亲书房……汤玛斯感到越来越不安，但是科斯塔始终鼓动他享受疯狂，随着近两千人聚集，事态再也非三个少年能掌控……

杰克（艾迪·墨菲 Eddie Murphy 饰）有一张刀子嘴，为了达到目的，他什么样的话都能说得出口。因为这张嘴，他失去了许多的朋友却并不以为意。一日，杰克的诳语得罪了辛加博士（克利夫·柯蒂斯 Cliff Curtis 饰)——一位神秘的宗教领袖，为了让杰克明白自己的缺点，他召唤来了一颗菩提树。

《一夜大肚》中的夫妻皮特（保罗·路德 Paul Rudd 饰）与黛比（莱斯利·曼恩 Leslie Mann 饰）如今年过四十，虽然黛比已经拥有一个不错的精品店，皮特也开了自己的唱片公司，然而生活的暗礁还是渐渐围困了这个家庭：不仅皮特开始需要借助“伟哥”，两人的父母也年岁渐衰，需要供养，皮特的唱片店近来也在艰难维系，两个还在上学的女儿更是每天把家里弄得鸡飞狗跳。夫妻二人深感走入了爱情坟墓的同时，连生活的激情与乐趣也将要被消磨殆尽。黛比在与朋友谈心之后，终于决定要挽救自己的婚姻，而此时，她已经怀上了皮特的第三个孩子……

学生时代的爱丽丝（朱诺·坦普尔 Juno Temple 饰）是同龄人羡慕的对象，她的相貌和才华让长辈和朋友们有理由相信，充满了美好和成功的未来正等待着她。然而，直到踏入了现实社会，爱丽丝才发现了自己的天真，和约翰（迈克尔·安格拉诺 Michael Angarano 饰）结婚之后，两人的生活质量急转直下，连及格线都难以触及，幸福美满更是无从谈起。就在爱丽丝陷入窘境之时，一只神秘的黄铜茶壶的出现彻底改变了她和约翰的生活，他们发现，这只茶壶能将两人的痛苦转化为源源不断的钞票。想要感到痛苦还不简单，就这样，爱丽丝和约翰在变身富翁之时亦开始了漫漫“求苦”之旅，可是随着时间的推移，两人发现，事件的发展逐渐脱离了他们的掌控。

埃文（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）是镇上的一个商店经理，对社区的事务也十分积极。然而商店保安却遭遇了意外谋杀，当地警察却无心追查，埃文的生活就此被打乱，他决心自己找出凶手。埃文将目光投向了邻里街坊，并与同样在生活中受挫的鲍勃（文斯·沃恩 Vince Vaughn 饰）、富兰克林（乔纳·希尔 Jonah Hill 饰）和贾马克思（理查德·艾欧阿德 Richard Ayoade 饰）四人组成了邻里联防组，每天在镇上巡逻，当然也借此理由偶尔放纵。在一次驾车巡逻时，他们意外地发现了一个奇怪的金属球，与此同时，镇上也出现了几起神秘死亡事件，联防组在被一只外来生物攻击时制服了它，得知外星人已经入侵小镇，并且通过偷窃人类皮囊来伪装成人，施展攻势。联防组方知行动已经迫在眉睫但却雾里看花，因为小镇上的任何一个人都可能是外星人，然而更可怕的是，外星人的最终目...